不育症・習慣流産のみなさんへ
夫婦のどちらかの染色体均衡型転座
染色体はすべての細胞の核の中にあり、ヒトでは46本あります。約2.2万個の遺伝子を含んでおりこれによって親の形質が受け継がれています。染色体均衡型転座が習慣流産患者に高頻度に見られることは古くから報告されていました。転座とは染色体の２ケ所が入れ代わることをいいます。遺伝子の過不足はないのでそのひとは全く健康で正常な人ですから“異常”ではありません。しかし、卵、精子ができる時だけ遺伝子の不均衡（アンバランス）が起こります。アンバランスを生じた卵、精子は流産します。一定の確立で正常な卵、精子も発生するため出産できます。
転座をもつ人がどれくらい流産するかについての報告は長い間ありませんでした。
私たちは1284組の反復流産患者の原因精査後の妊娠帰結を調べました (表18、文献20)。相互転座を持つ夫婦47組中15組 (31.9%)が診断後初回妊娠で出産できました。一方、染色体正常夫婦1184組中849組(71.7%)が出産に成功しており、均衡型相互転座をも夫婦は流産しやすいことがわかりましたが、累積的には47組中32組(累積生児獲得率68.1%)が出産できました。シカゴのグループは初回妊娠65%、累積成功90%と報告しています（表19）。オランダのグループは累積生児獲得率について転座の夫婦83%、染色体正常夫婦84%と報告しており、このグループは転座保因者の予後は正常群と変わらないと結論づけています（文献21）。オランダの研究は症例数も多く、研究方法も優れており信頼性が高いものです。
表18：染色体均衡型転座が原因の習慣流産患者の自然妊娠によるその後の出産率
| 均衡型 相互転座 (47) |
Robertson型 転座 (11) |
正常染色体 (1184) |
|
|---|---|---|---|
| 診断後初回妊娠 | 31.9% (15/47) |
68.1% (32/47) |
71.7% (849/1184) |
| 累積生児獲得率 | 68.1% (32/47) |
1284組の反復流産患者
Sugiura-Ogasawara et al. Fertil Steril 2004
先ほどの私たちの研究で、Robertson型転座保因者11人のうち7人(63.6％)が診断後最初の妊娠で出産しており、これは染色体正常の夫婦と差はありませんでした。FISH法を用いた精子解析で相互転座保因者の精子の46.9%が正常あるいは均衡型である交互分離を示し、Robertson型転座保因者では88%が交互分離を示しており、Robertson型転座は相互転座よりも出産率が高いことが推測できます。
私たちの2004年の報告は約15年間の臨床データであり、既往10回、13回流産歴をもつ患者を含んでおり、検査後に１回流産した後に受診しなくなった患者さんを“失敗“に含めているため、出産率が低くなっています。13回流産する患者さんは世界中を探してもそんなに多くないことをお断りしておきます。
そこで2003年から2005年の間に多施設共同研究（名古屋市大、名古屋市立城西病院、東京大、大阪府立母子センター内科、慈恵医大、慶応大、国立成育医療センター、東海大、日本医科大、富山大）を行いました（表19、文献22）。2382組の患者のうち85組（3.6%）に均衡型転座がみられ、相互転座を持つ人は、診断後初回妊娠において63%(29/46組)が出産できました。
個々の患者さんがどれくらい流産するかを予測することはできません。つまり、転座している染色体の位置によって不均衡がどれくらい起こるかが違うからです。なお、9番逆位は正常変異であり流産とは関係しません。
流産をきっかけとして染色体均衡型転座が判明した場合、不均衡なお子さんは流産しますが、1.6-2.9％に妊娠継続する場合があります（文献20、21）。
表19：染色体均衡型相互転座保因者の次回妊娠帰結
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| 着床前診断 | 自然妊娠 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Chun KL |
Otani T | Feyereis en |
Fischer J | Fiorenti no F |
Idowu D | Kato K | Sugiura M |
Stephens on M |
Japan 多施設 |
Franssen MTM |
|
| 患者数 | 43 | 29 | 35 | 192 | 16 | 42 | 52 | 47 | 20 | 46 | 157 |
| 年齢 | 31.5 | 32.7 | 34.0 | 37.1 | 34 | 36.5 | 29.1 | 31.0 | |||
| 流産回数 | 3.4 | ||||||||||
| 分娩 | 14 | 17 | 5 | 60 | 7 | 14 | 40 | 15 | 13 | 29 | 131 |
| 出産率% | 32.6 | 58.6 | 14.3 | 31.3 | 43.8 | 33.3 | 31.9 | 65.0 | 63.0 | ||
| /採卵% | 23.7 | 47.2 | 6.2 | 22.1 | 38.9 | 16.7 | |||||
| 累積生児獲得率% | 76.9 採卵4.6回 |
68.1 | 90.0 | 83.0 | |||||||
| 不均衡児の妊娠継続率% | 2.9 | 1.6 | |||||||||
| Prenat Diagn 2004 | RBM 2006 | F&S 2007 | F&S 2010 | HR 2011 aCGH |
F&S 2015 SNParray | JHG 2016 Robertson含む |
F&S 2004 | HR 2006 |
JHG 2008 | BMJ 2006 |
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